189 papers
Deze studie onthult dat zeldzame recessieve varianten in het RYR3-gen leiden tot terugkerende rhabdomyolyse door de autophagie en mitochondriale homeostase in skeletspieren te verstoren, wat de spierweerstand tegen metabole stress ondermijnt.
Deze studie presenteert een dynamische, literatuur-gebaseerde database die 14 polygene risicoscores (PRS)-methoden rangschikt met behulp van spectrale ranking-inferentie, waardoor een omvattende benchmark voor toekomstige toepassingen in verschillende fenotypes wordt geboden.
Deze studie presenteert de grootste tot nu toe uitgevoerde genoomwijde associatiestudie (GWAS) voor de ziekte van Parkinson bij populaties van Afrikaanse en gemengde Afrikaanse afkomst, waarbij zowel bevestigde trans-ancestrale risicoloci als nieuwe, afkomst-specifieke genetische varianten werden geïdentificeerd die belangrijke implicaties hebben voor gepersonaliseerde geneeskunde en therapeutische ontwikkeling.
Deze studie analyseerde meer dan 480.000 personen en identificeerde zestien genetische loci, waarvan elf nieuw, die interageren met korte of lange slaaptijd om de bloedsuikerregulatie te beïnvloeden, wat wijst op verschillende biologische mechanismen en nieuwe kansen voor precisiemedische diabetespreventie.
Deze studie toont aan dat, ondanks de beperkte voorspellende waarde van polygenische risicoscores in niet-Europese populaties, scores gebaseerd op grote Europese GWAS-studies momenteel nog beter presteren dan die uit onderbevolkte Latin-Amerikaanse datasets, waarbij de integratie van functionele annotaties de overdraagbaarheid verbetert maar grotere, lokaal gerichte studies essentieel blijven voor toekomstige vooruitgang.
Deze genomische associatiestudie identificeerde specifieke genetische varianten die het risico op door amiodarone veroorzaakte schildklierdisfunctie bepalen en toonde aan dat genotype-gestuurde screening een waardevolle aanvulling kan zijn op bestaande strategieën voor het personaliseren van de risicobeoordeling bij patiënten die met dit medicijn beginnen.
Dit onderzoek identificeert CCDC88C als een risicogen voor ER-positieve borstkanker door middel van een massaal parallelle functionele screening van 5.116 causale varianten, waarbij rs7153397 wordt aangetoond dat deze de genexpressie beïnvloedt en zo bijdraagt aan zowel het risico als de prognose.
Deze studie toont aan dat polygenische scores voor ADHD en intelligentie bij kinderen met transdiagnostische cognitieve en leerproblemen associëren met zowel specifieke symptomen als bredere gedragsdimensies, waarbij sociaaleconomische status een belangrijke rol speelt in deze relaties.
Dit artikel presenteert de grootste tot nu toe gecompileerde dataset van 413 unieke FOXL2-varianten bij BPES-patiënten, die via gestructureerde ACMG/AMP-classificatie de diagnostiek en genetische counseling voor dit syndroom aanzienlijk verbetert.
Dit onderzoek reconstrueerde de longitudinale ziektegeschiedenis van 100 patiënten met SCN1A-gerelateerde aandoeningen door middel van gestructureerde analyse van 681 patiëntjaren aan real-world data, waardoor een gedetailleerd beeld ontstaat van de verloop van epileptische aanvallen, neurodevelopmentale uitdagingen en behandelingspatronen.
Deze studie presenteert de grootste tot nu toe uitgevoerde cross-ancestry genomische analyse van vasculaire dementie, waarbij 37 nieuwe genetische loci werden geïdentificeerd, een sterke link met longfunctie werd aangetoond en gedeelde genetische risicofactoren met de ziekte van Alzheimer werden ontdekt, wat leidt tot nieuwe inzichten in de onderliggende mechanismen en potentiële therapeutische doelen.
Dit onderzoek toont aan dat optische genoommapping zeldzame structurele varianten kan identificeren die bij 25% van de mannelijke onvruchtbaarheidsgevallen een rol spelen en die met traditionele methoden vaak worden gemist, waardoor nieuwe inzichten ontstaan in de genetische oorzaken van deze aandoening.
Deze studie presenteert een taalmodel-pipeline die ongestructureerde variantbeschrijvingen in ClinVar analyseert om systematisch bewijslacunes te identificeren en zo ongeveer 17% van de Variants of Uncertain Significance (VUS) te herclassificeren als waarschijnlijk pathogeen of waarschijnlijk onschadelijk.
Dit onderzoek toont aan dat een multi-trait polygenisch risicoscoremodel, dat glaucoom-endofenotypen zoals intraoculaire druk en cup-disc-ratio integreert, de voorspellende nauwkeurigheid voor primair openhoekglaucoom significant verbetert bij zowel Europese als Latijns-Amerikaanse populaties en inzicht geeft in populatie-specifieke genetische risicofactoren.
Dit onderzoek identificeert WAPL als een nieuw cohesinopathie-gen dat verantwoordelijk is voor een ontwikkelingsstoornis en als drijvende factor fungeert binnen het 10q22.3q23.2-genoomdisorder, terwijl PDS5A en PDS5B geen specifieke fenotypen vertonen.
Deze studie onthult dat de novo-varianten in het LDB1-gen twee verschillende neurodevelopmentale fenotypen veroorzaken die afhankelijk zijn van de variantlocatie en worden gedreven door onderscheidende pathomechanismen: N-terminale mutaties leiden tot verlies van functie door verstoring van homodimerisatie, terwijl C-terminale mutaties een dominant-negatief effect hebben op de interactie met LHX2 en geassocieerd zijn met ventriculomegalie.
PHARMWATCH is een meervoudig beveiligd farmacogenomisch systeem dat de nauwkeurigheid van 'star allele'-interpretaties verbetert door gerelateerde varianten te screenen en de functionele integriteit te valideren, waardoor veiligere en betrouwbaardere doseringsaanbevelingen mogelijk worden.
Deze studie, uitgevoerd op data van het All of Us-programma, identificeert vijf genen met geslachts-specifieke effecten op cholesterol- en triglyceridenspiegels, wat de noodzaak onderstreept om geslacht te betrekken bij het beoordelen van cardiovasculaire risico's.
Deze Mendeliaanse randomisatiestudie toont aan dat er een genetisch causale relatie bestaat waarbij psoriasis het risico op inflammatoire darmziekten verhoogt, terwijl type 2-diabetes een omgekeerde associatie vertoont met colitis ulcerosa.
Dit onderzoek toont aan dat de slechte overeenkomst tussen verschillende polygenische scores voor type 2-diabetes volledig wordt verklaard door statistische onzekerheid, en benadrukt dat het opnemen van onzekerheidsmaten de betrouwbaarheid en klinische bruikbaarheid van deze voorspellingen aanzienlijk verbetert.